门诊中常有人问：“一开始打针吃药效果挺好，怎么过一两年就不管用了？”

　　今天，山东省立医院泌尿外科曲华伟主任医师跟您谈一谈前列腺癌耐药的具体原因。说到耐药，也就是去势抵抗，也叫激素抵抗。要理解它，先要知道前列腺癌靠什么生长。

　　癌细胞靠雄激素生长。

　　前列腺癌细胞表面有雄激素受体。雄激素像钥匙，插进受体，癌细胞就收到“生长”信号。

　　内分泌治疗（雄激素剥夺治疗）就是把雄激素压到极低，或堵住受体。大多数患者初期效果很好，但平均2-3年后，肿瘤会重新生长。

　　耐药的三条核心路径

　　第一，雄激素受体本身变了。 癌细胞制造更多受体，或产生AR-V7变异体——不需要雄激素就能自己发出生长信号。有AR-V7的患者，对新型内分泌药物往往效果不佳。

　　第二，换了通路。 不再依赖雄激素受体，转而激活其他生长信号通路。

　　第三，换了身份。 部分癌细胞转变为神经内分泌癌，完全不再依赖雄激素，侵袭性更强。

　　为什么叫“激素抵抗”？

　　因为此时肿瘤生长已不再依赖雄激素，传统内分泌治疗失去作用。但去势抵抗不等于内分泌完全没用，大多数肿瘤仍部分依赖雄激素受体信号，新型内分泌药物仍可能有效一段时间。

　　最后，山东省立医院泌尿外科曲华伟主任医师认为，所谓耐药，也就是激素抵抗的本质，是癌细胞在治疗压力下“进化”出了逃避策略。明确这些具体的机制，正是目前研发新型治疗方法的重要基础。

　　---本文参考《中国临床肿瘤学会尿前列腺癌诊疗指南2026版》、《中国泌尿外科和男科诊疗指南2022版》