书接上回，在第一部分里咱们共同了解了新生儿溶血病(HDN)的基本知识，了解了HDN的发病原因、临床表现以及该病的预后。人类的血型极为复杂，能造成新生儿溶血病的血型系统有几十种之多，通过产前检查可以排除所有血型系统可能造成的新生儿溶血病，因此，为了优生优育所有产妇都有必要做血液免疫学产前检查。并不是只有O型或Rh阴性的孕妇才需要做产前检查。我们输血科开展产前免疫血液学检查的意义就是通过产前免疫学检查可预知胎儿发生新生儿溶血病的可能性和严重程度。本次课堂主要是介绍孕妇在怀孕期间应该如何预防HDN的发生以及如何应对并减轻该病产生的不良预后。

二、孕妇产前预防新生儿溶血病发生及相关检测

（一）问：输血科进行产前免疫血液学检查能为新生儿溶血诊断与治疗提供哪些有利条件?

答：产前免疫血液学检查能够在以下三方面为HDN提供参考价值：

1. 如果是可能造成死胎的严重情况，可提早分娩。

2. 如果分娩后新生儿可能需要换血，可提前准备所需的血源以及相应的血液处理，为临床对新生儿的抢救赢得宝贵的时间。减少核黄疸，降低新生儿的致残率和死亡率。

3. 如果新生儿的临床溶血症状不明显，可以为临床提供有价值的诊断方向和实验室证据。

（二）问：为什么新生儿ABO溶血病经常发生在怀孕的第一胎，而Rh溶血病在第一胎却很少发生?

孕妇和胎儿ABO血型不合可以引起ABO血型IgG类免疫抗体的产生，但由于自然界中广泛存在着A类和B类物质，例如：寄生虫病导致的感染、预防接种等都可以使孕妇产生IgG类ABO抗体，即孕妇体内可以在妊娠前已存在IgG类免疫抗体，所以ABO系统新生儿溶血病在第一胎就可以发病。

但是，Rh阴性血清中并不存在自然发生的Rh抗体，Rh抗体仅能由于人类的血细胞作为抗原刺激而产生，并且仅在反复刺激后才产生。Rh阳性胎儿红细胞经母胎出血进入Rh阴性母体循环中，被母体脾脏内的巨噬细胞吞噬，经较长时间才能释放出足够量的抗原，此抗原抵达脾脏淋巴细胞的相应抗原受体而产生Rh抗体，此种初发免疫反应发展缓慢，常历时2个月以上甚至6个月，第一胎娩出时仅处于初发免疫的潜伏期。因此，第一胎一般不发病。当再次怀孕时，孕妇体内发生原发免疫反应后，即使母胎出血量很少亦能很快发生次发免疫，IgG抗体迅速增加，通过胎盘与胎儿红细胞结合而导致溶血反应。

（三）问：新生儿ABO溶血病为什么以母亲O型者较多?

答：新生儿ABO溶血病中，以母亲O型而胎儿A(B)型时最多见，约占95%。这是因为O型母亲含有IgG类ABO抗体量最多。或是因为O型母亲机体在受到A或B型抗原刺激后，所产生的IgG类ABO抗体分子量小，效价较高，易通过胎盘。而A或B型母亲的机体，受异型血型抗原刺激后，主要产生的是IgM类ABO抗体，分子量大不能通过胎盘，故O型母亲怀有A(B)型胎儿时易发生新生儿ABO溶血病。

（四）问：胎儿血型抗原是怎样进入母体的? .

答：胎盘是胎儿与母体之间的一道屏障，使胎儿与母亲的血液循环不相混淆，但胎儿需要通过胎盘与母体进行气体与物质交换。胎盘实际只有一层合体细胞可以将胎儿血管与母亲的血窦分隔，而且这一层合体细胞还有细小的裂隙，胎儿血液即可由此漏出。妊娠早期血液不易漏出，当妊娠第4一6个月后可有漏出现象，当在分娩的第三产程时漏出的血液最多。漏出的胎儿血液红细胞表面的血型抗原就会诱导母体产生相应的血型抗体。

（五）问：为什么在母子血型不合时仅有少数胎儿或新生儿发病?

答：经免疫学研究证明，只要有0.03-0.07ml的血液进入母体，即可启动母体的免疫反应。漏出的胎儿血越多，母体的免疫反应越强，新生儿溶血病的发病率就会越高。从 Rh溶血病来看，当胎儿血进入母体如少于0.1ml时，产生Rh免疫反应的可能性是3%;如为0.25-1ml时则为25%;如大于或等于5ml则可达65%。但大多数产妇(75%)经胎盘漏出的血少于0.1ml，因此母子血型不符不一定都发病，发生溶血病的仍属少数。

（六）问：发生新生儿溶血病的常见夫妇、母婴血型组合是什么?

答：造成新生儿溶血的常见夫妇、母子血型如：

（七）问：孕妇产前免疫血液学检查如何采血，以及试验内容包括哪些?

答：输血科检查用的血样为孕妇静脉血5ml，同时提供3~4ml丈夫的血样，对判断母子血型的配合与否是十分有益的。产前免疫血液学的常规检查包括:1.夫妇ABO血型鉴定。2.夫妇Rh血型鉴定。3.孕妇不规则血型抗体筛检。4.针对筛检阳性者进行血型抗体鉴定。5.同种免疫性抗体的效价测定。

（八）问：孕妇什么时候进行产前免疫血液学检查最适宜?

答：孕妇第一次检测可在妊娠第12~16周进行，其目的是为了了解夫妇基础资料和抗体基础水平。然后于妊娠第7-8月作第二次检测，以后每隔2-4周重复检测一次，用以了解并掌握抗体效价变化情况，做到及时进行干预和处理，使得对胎儿产生最小的影响。

（九）问：产前免疫血液学检查对孕妇有什么益处?

答：输血科进行产前免疫血液学检查在预测胎儿与新生儿患免疫性溶血病可能性的同时，也为孕妇本身的同种免疫情况提供了检测。孕妇的血型鉴定、抗体筛查、抗体鉴定、效价测定等试验可提示孕妇是否存在经胎盘出血或其它途径受到外来抗原的刺激可能，决定是否需用特异性免疫球蛋白(特别是Rh阴性孕妇)治疗，其目的是防止今后的输血事故和再次妊娠发生新生儿溶血病。

（十）问：输血科进行产前免疫血液学检查方法及诊断的参考值？

答：输血科进行产前免疫血液学检查方法主要有：微柱凝胶法抗人球蛋白试验、聚凝胺试验和试管法抗人球蛋白试验三种方法，其各自的优缺点如下：

1. 微柱凝胶法抗人球蛋白试验:操作简单、快捷，结果准确，易于判读，标本用量少，易于规范化、标准化。

2. 聚凝胺试验:操作简单、快捷，但受外界因素影响相对较多，可存在漏检现象，疑难结果需以抗人球蛋白试验作终判试验。

3. 试管法抗人球蛋白试验:结果准确但操作繁琐，需要多次洗涤，操作不当可出现漏检，需要时间长。

参考值分别如下:

1. 试管法抗人球蛋白试验(常用参考值)：

（1）母婴Rh血型不合的孕妇IgG抗体效价≥16时才有意义。

（2）母婴ABO血型不合的孕妇IgG抗体效价≥64时才有意义。

2. 微柱凝胶法抗人球蛋白试验：检测ABO系统IgG抗-A、抗-B效价的有临床意义的决定值为256，比抗人球蛋白试管法约高出2个滴度的水平。 

（十一）O型血孕妇血清抗体效价与新生儿溶血病发病率的关系？ 

答：O型血孕妇血清抗体效价与新生儿溶血病发病率的关系如下表所示：

备注：动态监测孕妇血清IgG抗体效价升高2个或2个以上滴度时，新生儿溶血病发病可能性大大增加。