近日，一名黏多糖贮积症IVA型患儿在山东第一医科大学附属省立医院(山东省立医院)东院儿内科顺利接受酶替代疗法治疗，这是我省首例接受酶替代治疗的黏多糖贮积症IVA型患儿。

　　黏多糖贮积症(MPS)IVA型也称为Morquio综合征，为常染色体隐性遗传病，是由于N‐乙酰半乳糖胺‐6‐硫酸酯酶(GALNS)缺陷引起的一种溶酶体贮积症，以骨骼畸形为主要特征，累及多系统。GALNS是降解软骨素‐6‐硫酸酯(C6S)和硫酸角质素(KS)等糖胺多糖(GAG)所必需的酶，GALNS的缺陷使KS和C6S降解受阻并在细胞溶酶体中贮积，导致受累的细胞、组织和器官功能障碍，产生一系列进行性加重的损伤。我国目前暂无MPSIVA型准确的流行病学数据，但在临床诊断的MPS患者中IVA型占比约为30%，是罕见病中发病率相对较高的疾病之一。

　　MPSIVA型患者临床表现呈持续进展，患儿出生时多无异常表现，随年龄增长，逐渐发展至严重骨骼、关节异常及一系列其他脏器损伤，导致身材矮小、骨骼畸形、呼吸系统疾病、脊髓压迫、心脏病变、视力及听力损伤、牙齿畸形等。其诊治极具挑战性，需要包括内分泌遗传代谢科、骨科、耳鼻喉科、呼吸科、心内科、麻醉科、眼科、口腔科等多学科合作，确诊周期长，诊断后只能对症治疗，有限的改善患者生活质量，致残致死率较高。

　　本例患儿曾因“步态异常十余年”，辗转多家医院，2012年在北京协和医院行酶检测，确诊黏多糖贮积症IVA型。因该病属罕见病，故患儿确诊后一直处于无药可医的阶段，常常忍受着骨痛和骨骼变形的痛苦，多发骨骼畸形，给患儿的生活和学习带来了极大不便，病情愈来愈恶化，生长发育亦受到严重影响。患儿年龄18岁，身高只有138.4cm，体重38kg。

　　患儿所用的酶制剂是治疗罕见病黏多糖贮积症IVA型的孤儿药，作为我国首个黏多糖贮积症治疗药物被列入第一批《临床急需境外新药名单》，2019年在中国正式上市。但是该药尚缺少针对中国大陆黏多糖贮积症IVA型患者的疗效及不良反应的数据，需要进一步进行IV期临床试验。东院儿内科作为小儿内分泌药物临床试验基地，有资格进行试验药物的临床数据观察。在进行了一系列严格筛选合格后，该患儿纳入临床试验。

　　由于该药物在省内属于首次应用，即使国内也缺少相关用药经验，李桂梅教授团队做了大量准备工作，专门成立了以商晓红主任医师，韩金燕护士长为主的医护团队，开展专题讲座，认真学习疾病相关知识，并熟练掌握药物配置流程和输注注意事项，针对有可能的出现的并发症及不良反应，制定完善了一系列应急预案。患儿入院后，经检查和病情评估后，定于住院第2天应用酶制剂。药物由指定药房专人配送，全程冷链运至东院儿内科病房。用药当天晨起，为收集患儿用药前耐力数据，先进行了6分钟步行耐力试验和计时25英尺步行测试。试验结束后，患儿稍事休息，9:42开始进行酶输注治疗，在输液过程中严密监测患儿各项生命体征。历时4个多小时的酶替代治疗顺利完成，患儿没有出现丝毫不良反应。第一次治疗顺利结束，患儿和家长对科室无微不至的关怀照料感激不尽，希望通过治疗，能提高患儿的耐力，助力即将到来的高考，考上理想的大学，同时也对后续每周一次的酶替代治疗充满了信心。

东院儿内科医护人员展开

酶治疗的相关知识培训

护理团队严格执行酶制剂输注流程，

做好应急预案

商晓红主任医师，乔玉住院医师陪同

患儿行6分钟步行耐力试验

患儿第一次治疗顺利结束

　　商晓红主任医师表示，黏多糖贮积症共分7种11型，在全球范围内大约每10万活产新生儿会有1例患儿，虽然是罕见病，在过去的7-8年里，我院小儿内分泌专业诊治了20多例患儿，其中MPSIVA型占比近60%。这次治疗填补了我省黏多糖贮积症IVA型特异性治疗药物的空白，积累了宝贵的经验。由于该型不损伤智力，故其临床治疗意义重大。

　　省立医院是山东省内罕见病诊疗的牵头单位，小儿内分泌作为儿童罕见病最多的专业之一，负责全省及周边地区罕见病儿童诊断及治疗工作，患儿病种和人数众多。我们有责任有义务为提高省内儿科医务工作者对罕见病的认识做出积极努力，提高全民对罕见病的认识，做到早诊断、早治疗，尽最大可能恢复其正常生活，从而降低儿童致残和致死率。关注罕见病，我们在行动!