近日，我院赵家军教授团队在国际著名期刊《Cell Metabolism》(IF:27.287)发表了题为《Cholesterol-induced toxicity: an integrated view of the role of cholesterol in multiple diseases》的观点文章，首次提出了“胆固醇毒性”这一新概念。

　　胆固醇是人体不可缺少的物质。当胆固醇过量时，其在血管壁沉积会引发心脑血管疾病。传统观点对胆固醇过量的危害多局限于心血管疾病的发病过程。既往研究表明，多种慢性病比如非酒精性脂肪肝炎、糖尿病，慢性肾病等常伴随有胆固醇过剩。那么，高胆固醇是否也与这些疾病相关?是否是这些疾病的直接风险因素?其机制如何?临床上对该类疾病患者是否需要采取降胆固醇治疗?该文对近二十年间流行病学研究、临床研究、动物及细胞实验的成果进行总结，系统性的探讨了胆固醇在肝、肾、胰腺、大脑等体内多种器官内蓄积所导致的毒性作用。

　　流行病学证据显示，家族性高血清胆固醇病患者、LDL-C控制不佳患者、饮食中摄入过多胆固醇者，除心血管疾病，罹患脂肪肝、肝硬化、慢性肾病、阿尔兹海默症、骨质疏松、甲状腺功能减退以及睾酮缺乏症的风险显著上升。且排除常见混杂因素后，如高血压、高血糖、高甘油三酯、肥胖等，上述关联依然存在。众多临床研究显示，降胆固醇药物在上述疾病中也起到了良好的治疗效果。其中特别需要关注的是，对于近期席卷全球的疾病——新冠肺炎，降胆固醇治疗，可帮助降低临床死亡率。胆固醇蓄积诱发的组织功能损害，与其导致线粒体应激、内质网应激、膜蛋白功能紊乱等多种细胞毒性，影响组织和器官的正常生理功能。这一过程与过量游离脂肪酸引起的脂毒性十分类似。