近日，山东第一医科大学附属省立医院（山东省立医院）神经外科郑志明教授团队与暨南大学齐琦教授团队合作，在国际知名期刊《Cell Death & Disease》（IF:12.2）发表了题为《GDPPH1 induces cell cycle arrest by downregulation of CDK4/Cyclin D1 via the m6A-METTL14-YTHDF2 axis, attenuating glioblastoma progression》的论文，首次系统阐明源自山竹的天然化合物GDPPH1，通过m6A-METTL14-YTHDF2调控轴下调CDK4和Cyclin D1，阻滞细胞周期并诱导细胞凋亡，进而抑制胶质母细胞瘤进展。郑志明教授与暨南大学齐琦教授为论文共同通讯作者。

　　胶质母细胞瘤是成人最常见、恶性度最高的原发脑肿瘤，患者中位生存期仅12-15个月。即便采取手术联合放化疗方案，肿瘤异质性、治疗耐药以及血脑屏障阻碍给药仍是核心难题，临床上亟须可穿透血脑屏障的低毒小分子药物。胶质瘤细胞的增殖类似于失控的进程，而GDPPH1能够有效抑制这一过程。其作用机制为直接结合并下调关键蛋白METTL14，减少CDK4和CCND1 mRNA的m6A修饰，削弱YTHDF2介导的RNA稳定性，进而降低CDK4/CyclinD1蛋白水平，抑制RB磷酸化，最终阻断G1/S检查点，形成“周期阻滞－凋亡－抑瘤”的完整效应链。在U251皮下移植瘤和U87原位模型中，GDPPH1显著延缓肿瘤生长并延长生存期。体外BBB模型及颅内实验均证实其具备穿透血脑屏障的能力，且血液学、生化及组织学检查未见明显毒性。目前，该分子尚处于临床前研究阶段，距离成药仍有较大差距，但为胶质母细胞瘤治疗提供了新的候选靶向策略。研究团队现已启动结构优化和化学改造工作，以推动后续研发。

　　神经外科郑志明教授长期从事颅内肿瘤的微创外科治疗，擅长胶质瘤、垂体瘤、脑膜瘤等颅内肿瘤的显微镜与内镜手术，积极推动省内神经内镜技术规范化培训和胶质瘤MDT诊疗体系建设。致力于脑胶质瘤的精准诊疗及术后复发机制研究，主持国自然及省级课题等7项，近两年以第一或通讯作者（含共同）陆续在《Redox Biology》 (IF:16.2)、《Theranostics》(IF:14.9)、《Advanced Science》(IF:14. 1)等期刊发表SCI论文9篇。