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【基药谱新篇·安全药相伴】盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)的临床定位与规范用药

信息来源:药学部 王钰佳 发布时间:2026-09-09 浏览次数:
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  近日,国家中医药局、国家疾控局联合发布的《国家基本药物目录(2026年版)》已正式施行。为帮助医务人员及患者了解基本药物相关知识,山东第一医科大学附属省立医院(山东省立医院)药学部推出 “基药谱新篇・安全药相伴” 基本药物系列科普文章,今天将为大家解读本次目录中泌尿系统用药——盐皮质激素受体拮抗剂(MRA),明确其临床定位、作用特点及用药原则,为临床用药与患者安全用药提供参考。

  一、MRA临床常用品种及基本属性

  《国家基本药物目录(2026年版)》对MRA类药物进行了结构优化,保留甾体类MRA螺内酯,新增非甾体类MRA非奈利酮,形成包含经典基础用药与新型靶向药物的分层体系。

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  二、三种MRA的适用场景差异

  在临床实践中,三类MRA因结构、药理特性和循证覆盖范特性不同,适用人群存在分层,具体见下表:

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  三、MRA五项核心用药原则

  MRA类药物除根据治疗目标、合并疾病以及药物作用特点等情况辨证选用外,还需关注以下用药原则:

  原则一:用药前基线评估

  1. MRA用药前均需完善血清钾、估算肾小球滤过率(eGFR)、肝功能基线检查,排除禁忌证。

  2. 共性禁忌:基线血钾>5.0mmol/L、原发性肾上腺皮质功能减退症(Addison 病)、妊娠及哺乳期女性禁用所有 MRA。起始前需全面评估合并用药,排查高钾风险因素,不建议在血钾临界状态下贸然起始治疗。

  3. 品种特异性禁忌:螺内酯禁用于严重肾功能不全、男性乳腺癌患者;非奈利酮禁用于重度肝功能不全(Child-Pugh C 级)患者,禁止与酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素等强效 CYP3A4 抑制剂联用,遗传性半乳糖不耐受患者禁用。

  原则二:规范剂量滴定

  MRA 均需根据肾功能分层确定起始剂量,起始后4周内完成首次评估与滴定,逐步滴定至目标剂量,禁止盲目加量。

  螺内酯:心力衰竭起始20~25mg 每日1次,可逐步滴定至50 mg每日1次;eGFR<30ml・min-1・(1.73 m²)-1 需大幅减量或停用。

  依普利酮:心力衰竭起始25mg 每日1次,目标剂量50mg每日1次;eGFR<50ml・min-1・(1.73 m²)-1 需减量并加强监测。

  非奈利酮:eGFR≥60ml・min-1・(1.73 m²)-1 推荐起始20mg每日1次;eGFR25~<60ml・min-1・(1.73 m²)-1 推荐起始 10mg 每日1次,耐受良好可滴定至20mg。

  原则三:血钾动态监测与分级管理

  1. 监测频次:起始治疗或调整剂量后4周内,每2周监测1次血钾及肾功能;剂量稳定后可每3~6个月监测1次。

  2. 分级处置:血钾 5.0~5.5 mmol/L 时缩短监测间隔,必要时减量;血钾>5.5mmol/L 时暂停用药,给予降钾干预,恢复至≤5.0 mmol/L后从小剂量重启。

  3. 高钾风险梯度:螺内酯>依普利酮>非奈利酮,但均需定期监测。可联合钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂SGLT2i 协同降低高钾风险,用药期间避免短时间大量食用高钾食物。

  原则四:药物相互作用管控

  1. 共性药物相互作用:所有 MRA 均禁止与保钾利尿剂(氨苯蝶啶、阿米洛利)、其他类 MRA 联用,避免高钾风险叠加;与 ACEI/ARB 联用时需加强血钾与肾功能监测。所有 MRA 治疗期间均需避免食用葡萄柚及葡萄柚汁。

  2. 品种特异性药物相互作用:螺内酯与补钾制剂、非甾体抗炎药联用时高钾风险显著升高;依普利酮、非奈利酮主要经 CYP3A4 代谢,禁止与强效 CYP3A4 抑制剂联用,与中效抑制剂合用时需下调剂量。

  原则五:特殊人群用药调整

  1. 老年人:年龄≥65 岁且肝肾功能正常者无需大幅调整,建议低剂量起步,密切监测血钾与肾功能,防范体位性低血压。

  2. 肝功能不全:轻度肝功能不全三种药物均无需调整剂量;中度肝功能不全非奈利酮推荐 10 mg 每日 1 次,不建议上调;重度肝功能不全三种药物均禁用。

  3. 肾功能不全:终末期肾病(eGFR<15 ml・min-1・(1.73 m²)-1)不推荐使用。

  4. 儿童:18 岁以下人群临床应用经验有限,暂不推荐常规使用。

  2026版基药目录将非奈利酮纳入MRA用药序列,与螺内酯形成分层配置,为CKD合并2型糖尿病及特定心力衰竭患者提供了新的治疗选项。但需注意,非奈利酮并非普适性替代药物,其适应症、剂量限制和联合用药禁忌明确,且所有MRA均存在高钾血症及肾功能影响等共性问题。临床选择时应基于患者具体病因、肾功能水平、血钾状态及合并用药情况,兼顾疗效与安全性。