近期，山东第一医科大学附属省立医院（山东省立医院）神经内科和山东第一医科大学（山东省医学科学院）脑科学与类脑研究院团队围绕阿尔茨海默病、脑衰老与痴呆防治开展系列研究，在国际知名期刊《Molecular Psychiatry》（2篇，Nature旗下精神病学与神经科学领域权威期刊，2025年影响因子10.4）和《Alzheimer’s & Dementia》（美国阿尔茨海默病协会旗舰期刊，2025年影响因子12.8）连续发表3篇研究论文。相关成果聚焦阿尔茨海默病血浆生物标志物、慢性病共病与脑衰老，以及脉络丛影像表型与痴呆风险，为痴呆的早期识别、风险分层和发病机制研究提供了新的科学依据。

　　成果一：聚焦血浆生物标志物轨迹，揭示阿尔茨海默病脑结构损伤与认知衰退新线索

　　血浆生物标志物具有无创、便捷、可重复检测等优势，但其动态变化与脑结构损伤及认知衰退之间的纵向关系尚未得到充分阐明。课题组依托英国生物银行（UK Biobank）长期随访队列，系统分析血浆β-淀粉样蛋白42/40比值、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、神经丝轻链（NfL）和磷酸化Tau181（p-tau181）等AD相关标志物的纵向变化轨迹，并结合脑影像学和认知评估数据，探究其与脑萎缩、白质微结构损伤及认知功能下降之间的关联。

　　研究发现，较高的基线血浆GFAP和NfL水平与脑萎缩及白质微结构受损显著相关；血浆GFAP水平持续升高与脑处理速度下降、视觉注意力加速恶化及脑白质微结构损伤密切相关。进一步分析显示，高认知储备能够显著缓冲GFAP和NfL升高所带来的不利影响。该研究为AD早期筛查、风险评估及个体化干预提供了新的理论依据和实践方向。该成果《Associations between trajectories of plasma biomarkers for Alzheimer’s disease, brain structures, and cognitive function: a prospective cohort study in the UK Biobank》于2025年12月发表于《Molecular Psychiatry》。山东第一医科大学脑科学与类脑研究院黄鑫博士、我院神经内科韩晓蕾博士和脑科学与类脑研究院常洪丽副教授为共同第一作者；我院神经内科王永祥教授、山东第一医科大学陆林院士和瑞典卡罗琳斯卡医学院仇成轩教授为共同通讯作者。

　　成果二：聚焦共病模式，探究代谢性共病与脑衰老加速的关联

　　多种慢性疾病共存可能对脑健康产生协同影响，但不同共病模式与脑衰老之间的关联仍不明确。脑龄差由人工智能模型预测脑龄与实际年龄之差计算，可综合反映个体脑衰老程度。课题组依托中国农村延缓痴呆与失能的随机化对照多模干预研究（MIND-China），纳入1151名非痴呆社区老年人，系统收集人口学、生活方式、慢性疾病及脑磁共振影像资料。研究应用DeepBrainNet深度学习模型估算个体脑龄，并采用层次聚类方法从19种常见慢性疾病中识别不同共病模式，进一步分析共病负担、共病模式与脑龄差之间的关系。

　　研究发现，共病负担与脑龄差增大呈显著正相关，提示随着慢性疾病数量累积，个体脑老化程度亦随之加重。无论是基于临床视角、由心脏病、脑血管疾病及糖尿病定义的心脏代谢性共病，还是数据驱动识别的代谢性共病聚类（包括脑血管疾病、高血压、血脂异常及糖尿病），均与更大的脑龄差显著相关。研究表明，代谢性共病可能在加速脑老化过程中发挥重要作用，为通过慢性病综合管理促进健康脑老化、预防认知障碍和痴呆提供了新的科学依据。该成果《Multimorbidity burden and patterns associated with DeepBrainNet-derived brain–age gap in dementia-free older adults: A community-based study》于2026年7月发表于《Alzheimer’s & Dementia》。山东大学硕士研究生刘新宇、我院神经内科毛铭博士为共同第一作者；我院神经内科王永祥教授、杜怡峰教授及瑞典卡罗琳斯卡医学院仇成轩教授为共同通讯作者。

　　成果三：聚焦脉络丛多维影像表型，发现痴呆早期无创影像标志物

　　脉络丛（choroid plexus，CP）位于脑室系统，是产生脑脊液和构成血-脑脊液屏障的重要组织，参与脑脊液循环、脑内环境稳态及代谢废物清除。随着衰老进程，脉络丛可能出现上皮萎缩、间质纤维化及钙化等结构性改变，进而影响脑脊液稳态和屏障功能，并可能参与阿尔茨海默病及认知衰退的发生发展。既往研究已发现认知障碍和痴呆患者存在脉络丛异常，但仍缺少同时整合脉络丛纵向变化、认知下降、脑结构损伤和痴呆结局的大样本人群研究；同时，现有研究多关注脉络丛体积，对其信号强度等多维影像特征认识不足。

　　课题组基于英国生物银行4.5万余名受试者数据，利用颅脑MRI T1加权像量化脉络丛体积与信号强度两类影像指标，并结合纵向认知随访、多模态脑结构影像、孟德尔随机化和中介分析开展研究。研究发现，脉络丛体积增大和信号强度降低可能是痴呆早期影像标志物；海马、杏仁核萎缩及脑白质损伤可介导脉络丛异常与痴呆之间的关联。该研究为脑衰老与痴呆早期无创筛查提供了新的影像学标志物。该成果《The choroid plexus, cognitive decline, and incident dementia: insights from the UK Biobank》于2026年7月发表于《Molecular Psychiatry》。山东大学硕士研究生于天宇、我院神经内科韩晓蕾博士为共同第一作者；我院神经内科王永祥教授、山东第一医科大学陆林院士和瑞典卡罗琳斯卡医学院仇成轩教授为通讯作者。