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【亚专业·解码】围剿大脑内的“免疫风暴”——山东第一医科大学附属省立医院神经内科神经感染免疫亚专业

信息来源:神经内科 发布时间:2026-05-08 浏览次数:
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  一场看似平常的感冒,让平时身体健康的少年学生精神异常,以致出现难以控制的癫痫持续状态,生命垂危。从按照常规脑炎治疗的收效甚微,到辗转多家医院;从抽丝剥茧锁定罕见病诊断,到依托多学科协作稳住生命体征,再到双靶点免疫治疗新技术实现病情逆转。山东第一医科大学附属省立医院(山东省立医院)神经内科神经感染免疫亚专业,历经三个月的艰难攻坚,成功救治一例罕见极难治的自身免疫性脑炎患者。

  去年5月,15岁的小雨(化名)感冒后突然情绪激动、胡言乱语、行为异常。家人起初以为只是学习压力大,却没想到,这竟是一场与死神较量的开端。短短一个月内,小雨病情急转直下:从精神异常到频繁抽搐,从意识不清到昏迷不醒。当她辗转多家医院被紧急转运至省立医院神经内科重症监护室时,已经命悬一线。

  “那是我们见过最危重的自身免疫性脑炎病例之一。”神经感染免疫亚专业主任郭守刚教授回忆道。

  入院后,小雨的病情迅速恶化,癫痫持续状态反复发作,意识水平不断下降,并伴有口面部及四肢的异常不自主运动。腰椎穿刺提示,其颅内压超过400毫米水柱——约为正常值的两倍,强烈提示中枢神经系统正遭受剧烈的免疫攻击。血液及脑脊液相关检查最终明确了病因:抗NMDAR-IgG抗体滴度高达1:1000,这是一种罕见的自身免疫性脑炎,患者的免疫系统错误地攻击了大脑中至关重要的NMDA受体,导致了高级神经功能崩溃。更为凶险的是,小雨并非罹患单纯的脑炎。双肺合并乙型流感病毒性肺炎(IgM阳性),同时存在左侧卵巢囊性占位、重度贫血及极度白细胞减少。多系统并发症如多米诺骨牌般接连出现,每一项均构成独立致死风险。神经功能评估也显示其预后极差:mRS评分5分(重度残疾,卧床),CASE评分26分(癫痫控制极差),GCS评分已降至危急阈值。

  “她的身体就像一个战场,免疫系统在攻击大脑,感染在攻击肺部,肿瘤可能还在暗中作祟。”主诊医师汪春娟教授形容道。作为一线经典治疗方案,医疗团队立即予以甲泼尼龙冲击治疗联合静脉注射免疫球蛋白(IVIG)。然而,小雨对该标准方案反应不佳,病情仍在恶化。常规免疫治疗宣告失败,她的生命体征极不稳定,病情持续恶化。

  医院立即启动多学科协作(MDT),神经重症、麻醉与围术期医学科、妇科、呼吸与危重症医学科、感染性疾病科、临床营养科、医学影像科等十余个科室专家展开紧急会诊。左侧卵巢的囊性占位成为讨论的关键之一,专家们重点研判其是否为畸胎瘤,以及是否由此引发免疫系统的异常攻击。最终,会诊结论支持这一判断。

  为挽救小雨的生命,妇科团队在次日急诊施行腹腔镜下卵巢囊肿剥除术。术中病理科快速冰冻切片检查提示:成熟型囊性畸胎瘤,其内可见中枢神经组织。至此,病因得以明确——畸胎瘤所含的神经组织被免疫系统识别为异己抗原,进而诱发针对脑组织的交叉免疫反应。

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  手术仅完成了治疗的第一步。小雨术后面临极高的感染风险,同时存在的贫血与白细胞减少使其免疫机能严重受损。呼吸与危重症医学科、感染性疾病科团队精准制定抗感染方案,临床营养科全程介入,纠正贫血、提升免疫储备,为后续治疗奠定了坚实基础。“每一步都像在刀尖上行走,稍有不慎就是不可逆的后果。”宋振玉护士长回忆道。

  术后,小雨体内的免疫风暴并未停止。一线治疗方案完全无效,传统二线方案(如利妥昔单抗)可能无法满足临床紧急需求。治疗团队必须寻找新的方向。神经感染免疫团队做出了一个前沿且极具挑战性的决策:启动双靶点联合免疫治疗方案。

  该方案一方面靶向清除外周CD20+ B细胞(包括记忆B细胞),切断新抗体产生的“兵工厂”;另一方面靶向清除CD38+ 抗体分泌细胞(ASC),即直接清除正在大量“投毒”的浆细胞。这是一套“清剿+断后”的组合拳——既抑制后续免疫细胞的生成,也清除已活化的效应细胞。该疗法属于国际上针对重症难治性自身免疫性脑炎的新兴治疗技术,其应用必须基于精准评估、严格病例筛选与严密全程监测。由于目前全球范围内开展例数有限,可供借鉴的成熟经验极少。

  在取得患者家属同意支持后,治疗正式启动。小雨的关键指标出现显著改善:外周血CD19+ B细胞、记忆B细胞、CD38+ 抗体分泌细胞被大幅清除,NMDAR-IgG抗体水平明显下降——这是治疗有效的客观指标。与此同时,小雨癫痫发作频率显著减少,并很快得到完全控制。“我们每天都在盯着指标,看到抗体合成细胞大幅下降的那一刻,整个ICU都松了一口气。”主管医生王宝洁博士后说道。

  随着免疫攻击被有效遏制,小雨的神经系统开始进入修复阶段。治疗第4周,她意识逐渐清醒,能睁眼、能遵嘱活动;治疗第8周,成功撤离呼吸机,从ICU转入普通病房;治疗第12周,神经功能评分显著改善——mRS 2分(轻度残疾,生活基本自理),CASE 6分(癫痫控制良好),GCS 15分(完全清醒)。除轻微的近期记忆障碍外,小雨几乎恢复正常。8个月后随访时,这个曾经濒临死亡的女孩,已经回归正常学习生活,重返校园。

  “这不是运气,是科学、协作与决心的共同胜利。”神经感染免疫亚专业主任郭守刚总结道。该病例的救治过程实现了多项关键突破:在多系统并发症中精准清除免疫触发源;通过应用国际前沿的双靶点联合治疗方案,有效克服了传统治疗手段的局限;在MDT协作机制的高效支撑下,实现从“重症”到“重生”的跨越。

  2025年12月,团队将“双靶点删除免疫治法”治疗超难治性自身免疫性脑炎的成果在国际知名杂志《Frontiers in Immunology》(IF:7.8)上发表,在国际上为极危重自身免疫性脑炎的救治提供了新的范式:精准清除触发源+深度清除免疫效应细胞+多系统支持,这是中国学者在重症自免脑炎做出的有益探索。

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亚专业介绍

  神经感染免疫亚专业现有临床医生8名,其中主任医师3名、副主任医师4名、主治医师1名;博士生导师1名,硕士生导师5名。该亚专业是国家首批神经感染专科中心试点单位、国家脑炎协作组首批脑炎诊疗中心、国家脑炎一体化建设单位,以及“山东省神经感染性疾病专科联盟”牵头单位。团队参与国家科技部重大研发计划1项,主持国家自然科学基金7项、省级课题12项,发表SCI论著60篇,获山东省科技进步奖三等奖2项、山东省医学科技奖3项。

  该亚专业由神经感染免疫专科病房、脑炎门诊、电生理中心等不同功能单元组成。脑炎门诊具备完善的脑炎诊疗单元、规范的脑炎诊疗路径平台和队列研究随访体系。拥有神经免疫检测平台、脑脊液细胞学室、免疫吸附治疗室和免疫靶向治疗平台,依托神经系统疑难病多学科诊疗平台(MDT),具备较强的临床终极化诊疗能力。通过个体化分层治疗、规范化激素治疗、新型免疫抑制剂治疗、免疫吸附治疗及生物靶向治疗等先进技术,显著降低了重症脑炎的死亡率、再发率及致残率。同时,依托重症病人绿色通道与NICU联动体系,在救治重症脑炎、难治性自身免疫性脑炎等复杂危重神经感染免疫疾病方面积累了丰富经验。

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神经感染免疫亚专业团队

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神经感染亚专业获批“国家首批神经感染专科中心试点单位”

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在首届“中国脑炎大会”上,荣获全国首批“脑炎协作组脑炎诊疗中心”和“脑炎一体化建设单位”

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团队牵头成立“山东省神经感染性疾病专科联盟”并启动“脑炎多中心队列研究和生物学标本库建设”

(本文病历资料经患者家属知情同意,仅用于医学交流和健康科普宣传)