近日，山东第一医科大学附属省立医院（山东省立医院）朱强、赵松柏团队在Journal for Controlled Release杂志（中科院一区，IF=11.5）发表以“Manganese-Tannic Acid Immunomodulators Potentiate PDGFRβ CAR-T Cell Function for Additive Therapy Against Liver Fibrosis”为题的研究成果。该研究提出了一种结合免疫调节纳米颗粒与靶向CAR-T细胞的联合治疗策略，为肝纤维化提供了极具前景的治疗新方案。朱强教授、中心实验室副研究员赵松柏和神经外科副主任医师牟成志为本文共同通讯作者，省立医院消化内科博士王新宇为本文第一作者，省立医院为第一作者单位和唯一通讯作者单位。

嵌合抗原受体修饰的T细胞疗法（CAR-T）在治疗恶性肿瘤方面已取得显著成效。然而，其在治疗肝纤维化方面的疗效尚不明确。活化的肝星状细胞（aHSCs）是肝纤维化发生与进展的核心驱动因素。在此活化过程中，血小板衍生生长因子受体β（PDGFRβ）的表达显著上调，表明PDGFRβ可能是针对aHSCs进行特异性靶向治疗的潜在靶点。

基于此理论，该团队设计了一种靶向PDGFRβ的CAR-T细胞，用于特异性清除aHSCs。为增强PDGFRβ CAR-T细胞的疗效，同时开发了粒径均匀且T1加权磁共振成像（MRI）表现优异的锰-单宁酸（MT）纳米颗粒免疫调节剂，该调节剂能够锚定于PDGFRβ CAR-T细胞表面，并有效重塑肝纤维化微环境。此外，该纳米颗粒也增强了CAR-T细胞的增殖能力，进而有效提高了CAR-T细胞的持久性和细胞毒性。研究结果证明，结合MT纳米颗粒的PDGFRβ CAR-T细胞疗法显著改善了抗纤维化治疗效果。该研究为CAR-T疗法在肝纤维化治疗领域的应用提供了新思路。

朱强，省立医院党委委员、省立临床学院副院长，消化内科博士生导师，感染性疾病科主任，主任医师，泰山学者特聘专家，二级教授。朱强教授长期从事肝脏疾病相关研究，主持多项国家自然科学基金项目，以第一作者或通讯作者在Journal of Hepatology、Hepatology、Pharmacol Res、BMEmat、Small等杂志发表多篇高水平文章。赵松柏副研究员长期从事CAR-T、CAR-M等免疫疗法在肿瘤性疾病及非肿瘤性疾病相关研究，以第一作者或通讯作者在Cell Stem Cell、J Immunother Cancer、Chem Eng J、Pharmacol Res、Adv Healthc Mater、BMEmat等杂志发表多篇高水平文章。

该研究得到国家自然科学基金、山东省自然科学基金等多项基金的资助与支持。