山东省立医院血液科——淋巴系统肿瘤的精准诊断治疗

　　淋巴瘤是起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤，可分为非霍奇金淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤两类。淋巴瘤是具有很强异质性的一组独立疾病的总和，淋巴瘤的病理诊断不像其它实体瘤，它具有种类多、分类广且不断变化，极易造成良恶性的误判。目前共有70余种分类，比其他肿瘤的分类高出一倍之多。诊断正确与否直接关系治疗方案的实施。血液科对淋巴瘤的诊断是建立在临床特点、组织学特点、免疫表型、分子遗传学特点四个方面。淋巴瘤的治疗模式由于分子靶向药物的应用已从单纯的放疗和化疗进入免疫化疗新阶段，靶向药物+化疗逐渐进入一线治疗。特别是近年来与预后相关的淋巴瘤精细诊断和精准治疗的发展，新型靶向药物的研发以及新的联合用药方案、新的治疗理念不断推出，使得淋巴瘤病人的预后明显提高，部分甚至达到治愈。

　　血液科10年来坚持开展淋巴瘤相关领域的研究，是省内领头学科，在国内具有一定的影响力。淋巴瘤亚专科对初诊和复发、难治性淋巴瘤开展了包括发病机制等基础研究在内的分层诊断和临床综合治疗研究。引进、消化、吸收和创新建立了淋巴瘤的先进诊断技术和方法，使淋巴瘤诊断达到了国内领先水平。治疗方面，在依据指南规范各种有效治疗方案的基础上，积极参与国内临床试验的合作研究，不仅保持了治疗的先进性，而且为新的治疗方法的临床推广应用提供了宝贵的临床经验。在我省率先开展免疫治疗、靶向治疗及新药治疗淋巴瘤，取得了良好的疗效。作为负责单位在全国、全省牵头开展多项淋巴瘤治疗的临床应用研究项目。作为山东省血液病诊疗中心，每年接收数十人次的血液病专科医师进行淋巴瘤相关培训和继续医学教育，承担全省大量疑难危重淋巴瘤患者的会诊和救治工作。 血液科已建立淋巴瘤专科如下诊疗技术：①依据常规病理和免疫病理技术的诊断分层技术：如DLBCL的GCB和non-GCB分层诊断;②流式细胞技术检测相关预后因子：如CLL的Hsp、CD38等检测;③FISH技术分析细胞遗传学异常;④PCR技术：检测IgH、TCR基因重排等;⑤PET-CT用于临床分期、疗效评估、预后判断。血液病实验室开展流式细胞术、fish等检测技术，为淋巴瘤的准确分类提供帮助。开展非霍奇金淋巴瘤的生物信息表达的研究：包括蛋白组学信息分析、热休克蛋白的调控作用、免疫调节及免疫耐受等。开展了淋巴瘤组织的基因芯片与蛋白质组学的初期研究，获得初选基因及蛋白质，进一步开展获选基因的再筛选与鉴定，以及获选蛋白质的功能测定及针对淋巴瘤免疫调控研究，并进行信号传导与转录信号同路的研究，为临床开展淋巴瘤的靶向治疗和基因治疗等生物治疗提供了理论依据。结合分子生物信息学及细胞生物信息学分析，应用基因表达谱、RLB杂交，定量mRNA及蛋白表达技术进行探讨NHL相关因子及细胞与其发生发展的内在联系，获取与致病机理相关的生物信息，寻求相对特异性分子标记物，为临床探索NHL的免疫和基因调控措施提供了新的方法。淋巴瘤研究上获得山东省科技进步一等奖2项、二等奖、三等奖及山东省卫生厅科技成果创新奖多项。目前承担国际合作、国家自然基金、省部级科研课题30余项，科研经费数百万元。近年来在国家核心期刊杂志发表论文200余篇及SCI收录文章百余篇。