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山东第一医科大学附属省立医院杜怡峰教授团队在柳叶刀子刊《eBioMedicine》上发表记忆相关基因KIBRA研究新成果

供稿:科研部,神经内科
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  近日,山东第一医科大学附属省立医院(山东省立医院)杜怡峰教授团队在综合性期刊《eBioMedicine》发表了题为“KIBRA regulates amyloid β metabolism by controlling extracellular vesicles secretion”的研究论文。《eBioMedicine》是柳叶刀旗下首个OA子刊,影响因子8.143(2021年预测影响因子10.26)。

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  本研究基于杜怡峰教授课题组前期发现的KIBRA在调控神经元细胞外囊泡释放中的重要作用(Nature Communications, 2019 Apr 9;10(1):1639),探讨KIBRA通过调控细胞外囊泡的释放介导神经元细胞内Aβ的代谢和转运,进而参与了阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)的发生和发展。该研究首次发现KIBRA敲除显著改善了5XFAD小鼠模型早期疾病阶段的细胞外Aβ沉积,这主要归因于KIBRA控制细胞外囊泡相关APP-CTFβ/Aβ的分泌并随后增加多泡体-溶酶体融合以促进淀粉样蛋白的降解。因此,部分降低KIBRA水平或活性可能是一种有益的潜在策略,可以延缓AD的多种发病过程,并在早期保护突触功能。该研究成果不仅为KIBRA影响AD的分子机制提供了新的研究途径,而且也将为AD的诊疗方面提供新的思路。

  本研究论文通讯作者为我院杜怡峰教授、王永祥副主任医师,第一作者为医院神经内科博士研究生韩晓蕾。山东第一医科大学附属省立医院为该论文的通讯作者单位。

  杜怡峰教授团队长期致力于AD的早期防治工作,相继主持承担十三五国家重点研发计划、国家自然科学基金中瑞国际合作项目(2项)和面上项目、国家科技创新-2030“脑科学与类脑研究(痴呆危险因素及药物干预方法研究)”、山东省中西医结合专病防治重大项目等。近年来,课题组与瑞典卡罗琳斯卡医学院仇成轩教授团队密切合作,开展了中国痴呆症多模干预项目(MIND-China),该项目已被列为全球老年痴呆多模干预联盟(World Wide FINGERS,http://wwfingers.com)五大创始项目之一。此外,课题组围绕MIND-China研究累计发表20余篇高水平SCI论文,在AD危险因素、发病机制、生物标记物、多模干预研究上获得进展;另有10余项研究结果在AAIC国际学术会议上交流,有关研究成果也多次被国内外媒体报道。