为了进一步促进山东省儿童内分泌遗传代谢性疾病的发展，提高专业诊治水平，学习国内外儿科内分泌遗传代谢疾病的诊治新进展， 12月11日-12日，第九届国家级儿童内分泌代谢性疾病诊治新进展继续教育学习班在济南顺利召开，会议通过线上与线下相结合的方式举办。

　　本次会议邀请了儿科内分泌及遗传代谢领域的国内外顶级专家进行授课，华中科技大学同济医学院附属同济医院罗小平教授、浙江大学医学院附属儿童医院傅君芬教授、山东省立医院李桂梅教授、哈佛大学医学院沈亦平教授等20余名儿科内分泌及遗传代谢病领域知名专家，理论结合实践，给线上线下的同道们奉上了一场精彩非凡、收获满满的学术盛筵。

　　李桂梅教授做开场致辞，对全国各地专家和同道的支持表示衷心的感谢。

　　中华医学会儿科分会副主任委员罗小平教授线上致辞，对本次大会的召开表示热烈的祝贺，省立医院东院儿内科在李桂梅教授带领下，在儿科内分泌遗传代谢疾病领域做出了重大贡献，并预祝大会圆满成功。

　　12月11日各位专家精彩授课内容：

华中科技大学同济医学院附属同济医院 罗小平教授：遗传代谢病诊治思路

　　罗小平教授讲解了单基因遗传病，单病种罕见，群体发病率不低。新生儿筛查意义巨大，扩展筛查势在必行，基因筛查方兴未艾。诊断的第一步是考虑到遗传代谢病的可能，神经系统异常、酸中毒、呕吐、肝脾肿大、特殊面容、特殊气味及角膜、皮肤和毛发异常提示遗传代谢病存在，禁食、感染、应激、摄入高蛋白或其他食物是常见失代偿诱因，根据临床特征、影像、生化、酶学和遗传学分析进行确诊。营养管理在遗传代谢病患儿的治疗及预防中作用巨大，目的主要是通过限制食物中相关前驱物质的摄入以及特殊饮食的治疗减少毒性代谢产物在体内的蓄积，同时又保障患者正常生长发育及生存所需的热量、蛋白质、脂肪、维生素、矿物质等不同营养素的供给，提供个体化指导和治疗，终身监测及管理。

浙江大学医学院附属儿童医院 傅君芬教授：儿童 NAFLD 诊治进展

　　傅君芬教授从临床研究，发病机制，指南建议带领大家深入了解儿童非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)， NAFLD发病率已经超过乙肝，中国儿童 NAFLD患病率2.1%，肥胖是主要危险因素。通过典型病例分享，了解了 NAFLD的发病机制，认识到NAFLD对儿童青少年的严重危害及肝外并发症。根据儿童 NAFLD的治疗指南，综合临床病情评估、血清学检查以及影像学检查，指导早期诊断NAFLD，以减缓或避免非酒精性脂肪肝炎及肝硬化的发生。

省立医院李桂梅教授：长效生长激素四期临床研究三年结果

　　李桂梅教授通过长效生长激素四期临床研究结果的分享，分析了长效生长激素减少注射频率，增加注射的便利性，提高依从性，已成为全球生长激素领域的应用和研发热点。目前短效生长激素每日注射患者漏针现象严重，依从性的问题仍然不容乐观。我国长效生长激素上市后临床研究显示0.1-0.2mg/kg/w具有较好的疗效，真实世界中最高用药剂量达到0.25mg/kg/w。治疗后不良反应谱与短效生长激素一致，3年长期治疗后糖脂代谢指标、IGF-1SDS均在正常范围内，具有良好的效果和安全性。

哈佛大学医学院沈亦平教授：全外显子组测序以外还值得我们关注的基因检测技术

　　沈亦平教授分析了全外显子组测序目前的临床应用情况，提供了全外显子测序以外的新思路。探针未覆盖、二代漏测、测序质量问题、生息分析漏洞、临床表型不典型、非编码区及表观遗传变异等都是全外检测假阴性的原因。通过数据质量的评估，其中重测、数据重分析、进一步WGS及3代测序、测序质控及流程优化、完善生信分析、临床表型评估以及转录组测序检测，分析多基因风险指数，考虑临床代谢组/蛋白质组检测，进一步提高WES全外检测阴性的遗传病因的检测阳性率，也强调了更重要的是数据分享以及人员培训的重要性。

福建省福州儿童医院陈瑞敏教授： McCune-Albright 综合征诊治进展

　　陈瑞敏教授介绍了MAS受累部位可为多个内分泌腺体/骨骼及皮肤，临床异质性强，骨骼为常见病变部位，可累及单骨及多骨，影像学可确诊，必要时予分子检测。来曲唑和他莫昔芬为针对PPP的一线治疗方法，达到中枢性早熟必要时加用GnRHa治疗，双膦酸盐治疗多囊性骨病变。需要多学科协作长期管理。

上海市儿童医院李嫔教授：通过病例再认识46XX DSD.雄激素过多录露病因

　　李嫔教授通过1例特殊46 XX,DSD病例，通过清晰条理、抽丝剥茧的诊断过程，梳理了46，XX，DSD雄激素过多的诊断思路，最终诊断为芳香化酶缺乏症。从病理生理学发病机制到最终诊治，对芳香化酶缺乏症有了全面的了解，女性青春期可以表现为无身高突增、无乳房发育、原发性闭经、阴蒂增大、多囊卵巢等，男性可有正常青春期发育，身材持续性增高、骨质疏疏等，必要时给予雌激素替代治疗。同时对母源性性激素、先天性肾上腺皮质增生症(男性化)、原发性糖皮质激素抵抗综合症等女性男性化进行鉴别诊断。

北京大学第一医院杨艳玲教授：尿素循环障碍的三级防控专家共识

　　杨艳玲教授呼吁从预防做起，三级预防：新生儿筛查，二级预防：产前诊断，一级预防：基因筛查。高氨血症损害肝脏和大脑两个重要脏器，不同时期尿素循环障碍的临床表现以及诊断时机和治疗方案，肝移植是治疗尿素循环障碍的根治方法、肝细胞移植和基因治疗目前还处于研究阶段。

上海交通大学医学院附属新华医院韩连书教授：戊二酸血症1型诊治进展

　　韩连书教授介绍了戊二酸血症1型(GA-I)患者主要临床表现:发育落后、头围增大和抽搐，GA-I患者MRI主要表现:额颞部脑外间隙增宽、脑白质病变、脑萎缩，GA-I诊断依据:血C5DC、C5DC/C8比值、尿戊二酸增高，基因检测存在CCDH突变。中国GA-I患者GCDH基因热点突变为c1244-2A>C及c.1064G>A。 GA-I患者发病者预后欠佳，新筛确诊患者预后较好。羊水质谱检测有助于提高产前诊断准确性。

省立医院孙妍教授：GABA+BONEPEP+ARONIA在儿童生长发育领域的应用

　　孙妍教授讲解了GABA结合BONEPEP，促进内源性生长激素分泌增加的同时，可以改善骨代谢促进骨骼健康生长，水剂中ARONIA具有免疫调节作用，GABA结合ARONIA协同改善机体代谢水平(降脂肪，增肌肉)，从而促进儿童健康生长。

青岛大学附属妇女儿童医院李堂教授：生长板生长及其影响因素

　　李堂教授深入浅出的诠释了生长发育的骨骼尤其是生长板的奥秘，生长板的生长是人体身高的决定性因素，多种因素调控决定生长板生长能力。内分泌调控包括GHR、IGF1、IFGFR基因;细胞内调控如SHOX基因刺激并调控软骨细胞增殖分化;旁分泌因子调控包括CNP、NPR2、FGFR3、IHH等;细胞外基质调控如ACAN编码软骨蛋白聚糖等。

省立医院孙妍教授：高血压相关内分泌遗传代谢病

　　孙妍教授分别从原发性醛固酮增多症、高同型半胱氨酸血症的两个特殊病例讲起，对儿童高血压内分泌相关多种内分泌遗传代谢因素进行了详细的剖析。例如常见的内分泌疾病如垂体瘤、库欣综合征、嗜铬细胞瘤、原发性醛固酮增多症、甲亢等。遗传代谢性疾病包括高同型半胱氨酸血症、Liddle综合症、17a羟化酶缺乏症、11β羟化酶缺乏症等。全面了解以上影响机制，对于内分泌遗传代谢相关高血压的诊断和治疗具有鉴别意义。

　　12月12日专家精彩授课：

复旦大学附属儿科医院 罗飞宏教授：卵巢早衰(POI)诊治进展

　　罗飞宏教授认为目前POI的病因尚不明确，包括遗传性、代谢性、自身免疫性、医源性、病毒性及特发性(60-70%)。POI患者表现闭经/月经稀发，生育力降低及长期雌激素不足的表现，如骨质疏松，增加的心血管疾病的风险和认知障碍等，雌激素替代HRT是治疗的基础，应持续进行治疗到平均绝经年龄，可尝试肝细胞移植及生育力保护措施。。有子宫的POI患者，雌孕激素序贯疗法，应保持对骨健康、心理健康、自身免疫性疾病和心血管病的定期监测。

省立医院李桂梅教授：儿童鞍区及鞍上区肿瘤内分泌管理

　　李桂梅教授首先介绍了鞍区占位及其治疗均可导致内分泌异常，鞍区和鞍旁区的病变包括累及垂体腺，垂体柄及其周围结构的病变。接下来分别从颅咽管瘤、Rathke’s裂囊肿、垂体腺瘤、颅内生殖细胞瘤病例讲起，对诊断、治疗和长期随访进行了详细的讲解;内分泌管理强调了水电解质紊乱的管理、内分泌并发症的治疗以及下丘脑肥胖的治疗。

省立医院修建军教授：先天性颅脑畸形的MRI表现

　　修建军教授图文并茂地向我们详细介绍了脑的胚胎发育，脑内常见畸形、各部位常见畸形、胼胝体发育不全/不良(ACC)、透明隔间腔与囊肿、颅内脂肪瘤、垂体发育不良、垂体柄阻断、Kallmann综合征、视隔发育不良、无脑回与巨脑回畸形等各种颅脑畸形的MRI表现。

省立医院商晓红教授：Noonan综合征相关生长发育障碍诊疗新进展

　　商晓红教授讲解了Noonan综合征诊断主要依靠特殊面容，分子诊断作为重要补充和鉴别诊断的依据之一;Noonan综合征相关生长发育障碍主要依靠rhGH替代治疗，安全性有效性均较好;临床诊治应重视Noonan综合征的长期管理和随访。

省立医院刘伟教授：尿道下裂的内分泌筛查及治疗

　　刘伟教授从儿外医生的角度讲解了尿道下裂的内分泌筛查及治疗。首先介绍了尿道下裂的发病率、临床表现以及分型，层层递进，结合临床病例，提示当重度尿道下裂患儿合并小阴茎、性腺位置、形态异常，需要进行内分泌筛查，如各类内分泌试验。尿道下裂患儿术前通过激素治疗可增加阴茎体长度、阴茎头直径、阴茎血管生长，从而获得适宜组织进行尿道重建。通过对文献的综述分析，肯定了术前内分泌治疗的重要性，但是基于不良反应的考量，建议术前停药3月以上。最后提出此类患儿术后长期激素对症治疗的必要性。

省立医院田军教授：儿童矮小症的X线评价

　　田军教授讲解了儿童矮小症病因及种类繁多，认识特征表现有助于诊断与鉴别诊断。X线对大部分先天发育障碍性疾病能够提供诊断线索并评价骨骼受损程度，在诊断中与临床互为印证。骨龄测评对矮小症的治疗后的纵向比较很有必要，推荐选择计算机辅助法和人工智 能评测骨龄。

山东大学齐鲁儿童医院王广宇教授：儿童颅咽管瘤外科诊疗进展及鉴别诊断

　　王广宇教授介绍了颅咽管瘤的治疗策略是在控制疾病及减少治疗副作用之间找到平衡点，并提到颅咽管瘤的围手术期管理很重要;颅咽管瘤的手术治疗是第一位的，目的是尽可能全切肿瘤，同时避免功能障碍(安全切除病变，最大化保留功能)，可以分期手术等多种方式;颅咽管瘤治疗体现MDT模式，小儿神经外科、内分泌科、眼科、放射科，病理科、 肿瘤科、放疗科、重症监护PICU等。颅咽管瘤围手术期管理方案适用于所有鞍区占位病变患儿的手术治疗管理。

省立医院商晓红教授：粘多糖贮积症诊治进展

　　商晓红教授讲解了MPS是一种罕见遗传性LSD，其临床表现具有异质性和进行性加重特征;MPS需通过临床、生化指标、酶学及基因检测综合诊断，早诊早治至关重要，临床医生需加强认识和学习;MPS治疗策略亟需与国际接轨，ERT + HSCT得到广泛认可，带来全身临床获益，可延缓MPS疾病进展。

省立医院王增敏博士：儿童内分泌急症的急诊识别与处理

　　王增敏博士详细介绍了三种儿童内分泌急症的急诊识别与处理，分别是：糖尿病酮症酸中毒、先天性代谢病代谢危象、肾上腺危象。讲解了DKA的症状和体征、诊断、循证治疗策略以及急诊处理;代谢危象的机制、临床表现、急诊识别、以及治疗;肾上腺危象的病因、特点、急诊处理。

省立医院杨建美博士：颅锁骨发育不全综合征3例

　　杨建美博士带来了3例颅锁骨发育不全综合征(CCD)的病例，从主诉、现病史、既往史、个人史、家族史、临床表现、影像表现、基因检测做了详细介绍。了解CCD的临床特点、家族史和诊断方法，帮助临床医生及早诊断， 并采取适当的治疗措施，改善功能。遗传学分析是CCD确诊方法。

省立医院王凤雪博士：矮小症背后的秘密

　　王凤雪博士通过一例矮小的病例，抽丝剥茧最终确诊乳糜泻。一种遗传易感个体摄入含麸质蛋白及其相关醇溶蛋白后，引起的以小肠受累为主、可累及全身系统的自身免疫性疾病。讲解了乳糜泻的临床表现、诊断标准、以及治疗措施。生长迟缓，尤其伴腹泻、腹胀时一定要注意排除乳糜泻，乳糜泻可降低 GH/IGF-1轴功能，出现GHD;GHD伴有其他症状/体征时需进一步探查原发病因;生长迟缓原因复杂多样，只有明确诊断，才能规范诊疗。

省立医院乔玉博士：多角度辩因——2例晕厥患儿

　　乔玉博士通过两例晕厥患儿的病史、查体及相关辅助检查，最终诊断：甲状旁腺功能减退症。关于晕厥患儿就诊，除了考虑心血管及颅脑疾病的可能， 需要生化检验等排除内分泌代谢性病因。分子生物学的诊断仍需结合临床病例进行分析，以达到明确诊断。

省立医院柳彩虹博士：Leigh综合征1例

　　柳彩虹博士通过一例病例入手，向我们介绍了Leigh综合征。NDUFAF5的突变可直接影响ND1基因蛋白翻译及更新，从而降低CI的活性，导致线粒体疾病，主要表现为leigh综合征。目前针对线粒体病尚无特效治疗，主要为辅酶Q10、左旋肉碱等线粒体能量代谢调节治疗。对该基因位点的充分认识，可减少患儿误诊误治。